第二十二章 治疗中枢神经退行性病变药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病药又称震颤麻痹，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用的多巴胺能神经，还有来自其它部位起兴奋作用的胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经功能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。根据上述发病机制，抗帕金森病药有拟多巴胺类药和中枢性抗胆碱药 环球网校搜集整理www.edu24ol.com
左旋多巴 
【药动学】 口服吸收迅速，有首过效应，进入中枢量少。合用外周脱羧酶抑制剂可减少用量。
【药理作用】
1.抗帕金森病：进入中枢后经多巴脱羧酶转变为多巴胺而发挥作用。特点①显效慢，1～6个月显示最大疗效。②对轻症，较年轻患者疗效较好。③对肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。
2.心血管系统：在外周产生多巴胺引起轻度直立性低血压，心动过速、心律失常。
3.内分泌系统：减少催乳素分泌
【用途】
1.治疗抗帕金森病，但对吩噻嗪类引起的帕金森综合征无效
2.治疗肝昏迷：在脑内转变成NA，恢复神经功能，使肝昏迷苏醒。
【不良反应】
1.胃肠反应  最常见，消化性溃疡慎用。
2.心血管反应  可出现体位性低血压，心律失常。
3.精神障碍  不安、焦虑、失眠。
4.不自主的异常运动和“开关现象”
【药物相互作用】 环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1.VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强。
2.与外周多巴脱羧酶抑制剂如苄丝肼合用可增加疗效。
3.抗精神病药(如吩噻嗪类、丁酰苯类)可阻断DA受体，禁与左旋多巴合用。
复方制剂 
1.信尼麦：卡比多巴与左旋多巴按1:10剂量合用
2.美多巴：盐酸苄丝肼与左旋多巴按1:4剂量合用
司来吉兰环球网校搜集整理www.edu24ol.com
口服吸收迅速，并透过血脑屏障，在脑中形成高浓度。本品为选择性MAO—B抑制剂，能抑制多巴胺的降解，它的代谢产物可抑制多巴胺的再摄取，加强脑中多巴胺浓度。常与左旋多巴合用。
培高利特
直接激动D1和D2受体，作用强而持久。常与左旋多巴合用，用于对左旋多巴效果不佳或不能耐受的病例。
金刚烷胺
疗效不如左旋多巴，但由于中枢抗胆碱药。促进多巴胺能神经释放DA，增强DA合成和抑制再摄取。显效快，持续时间短。
苯海索 
【作用与用途】
中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10～1/2。
用于震颤麻痹，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。
【不良反应】 外周抗胆碱作用，较轻。